Zmniejszony metabolizm kortyzolu podczas choroby krytycznej AD 9

Czerwone linie w trzech dolnych panelach wskazują linie regresji, a zacienione obszary oznaczają 95% przedziały ufności. Dane mRNA, które zostały znormalizowane dla ekspresji dehydrogenazy 3-fosforanu glicerolu (GAPDH), wyrażono jako różnicę współczynnika od wartości średniej dla kontroli. Dane białkowe, które zostały znormalizowane dla ekspresji białka cytokeratyny 18, są również wyrażone jako różnica czynników od wartości średniej dla kontroli. Aby przetestować wnioski dotyczące proporcji metabolitów w moczu i kinetyki znaczników, zbadaliśmy enzymy metabolizujące kortyzol w próbkach z biopsji tkanek. Poziom krążenia całkowitego kortyzolu u pacjentów był trzykrotnie wyższy niż w grupie kontrolnej (24,3 .g na decylitr, zakres międzykwartylowy, 19,6 do 30,3 [670 nmoli na litr, zakres międzykwartylu, 541 do 836] wobec 7,4 .g na decylitr; odstęp międzykwartylowy, 4,9 do 14,7 [204 nmol na litr, zakres międzykwartylu, 135 do 406], P <0,001). Poziomy wszystkich kwasów żółciowych były istotnie wyższe u pacjentów niż w grupie kontrolnej (P <0,001) (Figura 4A) i dodatnio korelowały z poziomem kortyzolu (r2 = 0,26, P <0,001).
W próbkach wątroby od pacjentów poziom mRNA i ekspresja białka 5.-reduktazy były zmniejszone o 80 do 91% w porównaniu z kontrolnymi (Figura 4B i 4C), a aktywność enzymu zmniejszono o 58% (0,022 pmola na minutę na miligram [odstęp międzykwartylowy, 0,012 do 0,029]) wobec 0,053 pmola na minutę na miligram [odstęp międzykwartylowy, 0,033 do 0,067], P = 0,01). Poziom mRNA korelował dodatnio z ekspresją białka 5.-reduktazy (r2 = 0,46, P <0,001), co z kolei miało ujemną korelację z krążącymi poziomami kortyzolu (Figura 4D). Poziom całkowitych kwasów żółciowych korelował odwrotnie z poziomem mRNA i ekspresją białka 5.-reduktazy (Figura 4E i 4F).
Poziom mRNA w wątrobie 5.-reduktazy był zmniejszony o 77% u pacjentów, w porównaniu z grupą kontrolną (stosunek, 0,23 [przedział międzykwartylowy, 0,12 do 0,36] wobec 1,01 [przedział międzykwartylowy, 0,66 do 1,65], P <0,001). (Dane mRNA, które zostały znormalizowane dla ekspresji dehydrogenazy gliceraldehyd-3-fosforanowej [GAPDH], wyrażono jako różnicę współczynnika od wartości średniej dla kontroli.) Poziom 5a-reduktazy mRNA wątroby także korelował negatywnie (chociaż więcej słabo niż 5.-reduktaza) z krążącymi kwasami żółciowymi (r2 = 0,22, P <0,001) i kortyzolem (r2 = 0,13, P = 0,005).
Poziomy mRNA 11.-HSD1 w wątrobie były zmniejszone o 80% u pacjentów, w porównaniu z grupą kontrolną (stosunek, 0,20 [odległość międzykwartylowa, 0,12 do 0,37] wobec 1,01 [przedział międzykwartylowy, 0,62 do 1,36], P <0,001), natomiast Białko 11.-HSD1 i aktywność enzymu pozostały niezmienione. Poziomy te nie były związane z podwyższonym poziomem kortyzolu, pomimo odwrotnej korelacji z kwasami żółciowymi (r2 = 0,26 dla mRNA, P <0,001; r2 = 0,16 dla białka, P = 0,005).
Poziomy mRNA 11.-HSD1 w tkance tłuszczowej były zmniejszone o 73% u pacjentów, w porównaniu z grupą kontrolną (stosunek, 0,27 [zakres międzykwartylowy, 0,16 do 0,46] vs
[więcej w: orteza nadgarstka, kursy fizjoterapia, ortopeda warszawa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: kursy fizjoterapia orteza nadgarstka ortopeda warszawa