Kortykotropina wewnątrznerkowa w dwustronnej makronodularnej hiperplazji nadnerczy AD 7

Fragment kortykotropiny (7-38) znacząco zmniejszał odpowiedź kortyzolu na GIP (P <0,05). Fragment kortykotropiny (7-38) składa się z aminokwasów od 7 do 38 peptydu. Badania inkubacji in vitro ujawniły, że wszystkie eksplantacje rozrostu kory nadnerczy spontanicznie uwalniały kortykotropinę w sposób pulsacyjny, z częstotliwością 3,85 . 0,23 impulsów na godzinę (Figura 3B). Produkcja kortyzolu była istotnie skorelowana z uwalnianiem kortykotropiny w 7 z 11 eksplantatów (64%). Kondycjonowana pożywka usunięta po inkubacji eksplantatów od Pacjentów 4, 5, 7, 10 i 11 stymulowała sekrecję kortykosteronu w próbkach hodowanych komórek kory nadnerczy od szczurów. Po odjęciu stężeń kortykosteronu w dodanej pożywce reakcje steroidogenne netto komórek były dodatnio skorelowane ze zmierzonymi poziomami kortykotropiny wytwarzanymi przez eksplantaty (ryc. S8A w dodatku uzupełniającym). Kortykostatyna, antagonistka receptora kortykotropowego, hamowała stymulujące działanie kondycjonowanej pożywki na hodowanych komórkach szczurzych (ryc. S8B w dodatku uzupełniającym). Zarówno spontaniczne wydzielanie kortyzolu, jak i wywołane kortykotropiną wydzielanie kortyzolu przez hiperplastyczne eksplanty były zmniejszone przez dwóch antagonistów receptora melanokortyny 2 (MC2R), kortykostatynę i kortykotropinę (7-38), fragment kortykotropiny odpowiadający aminokwasom od 7 do 38 peptydu (figura 3C). oraz rysunek 4B i tabela S7 w dodatkowym dodatku). Ponadto, podstawowe poziomy kortyzolu korelowały dodatnio zarówno z wynikami intensywności histologicznej kortykotropiny (Figura 3D), jak i poziomem ekspresji mRNA MC2R (Figura 3E) w badanych próbkach hiperplastycznych. (Poziomy ekspresji mRNA MC2R i enzymu steroidogennego mRNA są pokazane odpowiednio w sekcji Wyniki oraz na Rys. S9 i S10 w Dodatku Uzupełniającym).
Gdy hiperplastyczne eksplantaty od pacjentów z nieprawidłowymi odpowiedziami kortyzolu w osoczu na zależny od glukozy peptyd insulinotropowy, serotoninę i ludzką gonadotropinę kosmówkową inkubowano z tymi samymi związkami, zwiększało się wydzielanie kortykotropiny. Podobnie, związki te prowokowały znaczny i przedłużony wzrost uwalniania kortyzolu (Figura 4A oraz Tabela S7 i Fig. S11 w Dodatku Uzupełniającym). Wpływ zależnego od glukozy peptydu insulinotropowego na wydzielanie kortyzolu był znacząco zmniejszony w obecności antagonisty MC2R kortykotropiny (7-38) (Figura 4B). Hormon uwalniający kortykotropinę (10-7 M), deksametazon (10-6 M) i Mifepriston, antagonista receptora glukokortykoidów (10-6 M), nie wywarły istotnego wpływu na wydzielanie kortykotropiny przez hiperplastyczne eksplanty (dane nie pokazane).
Badania genetyczne
Szukaliśmy mutacji somatycznych GNAS
[więcej w: urolog Wrocław, fizjoterapia, podpiętki ortopedyczne ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia podpiętki ortopedyczne urolog Wrocław